李宁医生的科普号

胎儿超声测量正常值 1 妊娠囊 经腹超声最早在停经后6周可见，经阴道超声最早5周可见 如经阴道超声未发现妊娠囊，且血β-hCG＞2000IU/ml（IRP）则高度怀疑异位妊娠或宫内异常妊娠 2 妊娠龄 妊娠龄（天）=妊娠囊平均内径（mm）+30(适用于孕7周内) 妊娠龄（天）=胚长（mm）+42(适用于孕7周～12周) 妊娠龄（周）=头臀长CRL（cm）+6.5(适用于孕7周～12周) 3 孕囊增长速度 1.2～1.5mm/d 4 卵黄囊： 经腹超声最早6周可查见，经阴道超声最早5周查见，约10周时消失，12周后完全消失。3mm4.4cm不再有。 19 胎位与胎儿方位 胎位为先露部的代表在产妇骨盆的位置 头先露：脊柱右→前为左，脊柱左→前为右 臀先露：脊柱右→前为右，脊柱左→前为左 胎位的写法由三方面来表明： ①代表骨在骨盆的左侧或右侧，简写为左（L）或右（R）； ②代表骨名称，如顶先露为“枕”，即“O”，臀先露为“骶”，即“S”，面先露为“颏”，即“M”，肩先露为“肩”，即“Sc”； ③代表骨在骨盆之前、后或横。例如顶先露，枕骨在骨盆左侧，朝前，则胎位为左枕前（LOA），为最常见之胎位. 胎位ROA表示：头先露，右枕前。 在顺产的最佳胎位来讲，这种胎位排第二。LOA头先露，左枕前排第一。 20 脑室宽度 正常值：侧脑室各部、后颅窝池、透明隔腔（第五脑室）宽均15mm:脑室重度扩张或脑积水。 21 LVW/HW LVW(脑中线至侧脑室外侧壁距离)/HW(脑中线至颅骨内缘距离)44cm/s；24周PSV>56cm/s； 32周PSV>66cm/s；36周PSV>80cm/s；40周PSV>95cm/s； 31 胎儿缺氧诊断标准 ①比值标准：妊娠期，大脑中动脉RI＜脐动脉RI； ②脐动脉标准：孕30周后，S/D＞3；晚孕期，RI＞0.75；孕18~20周后，脐动脉舒张期缺如或反向； ③子宫动脉标准：孕26或27周后，子宫动脉S/D＞2.7，有舒张早期切迹。 注意几个诊断的时间段的前提，脐动脉S/D是孕30周后，正常胎儿30周前，S/D可以＞3 32 鼻骨 测量时间：11周～13+6周，平均长度约2~3mm，低于同孕龄5个百分位考虑鼻骨短。鼻骨角度：鼻骨与额骨延长线夹角>44° 33 眼距 孕20周前LD=RD(眶内距)=1/3D（眶外距）。孕20周后眶内距略大于眶外距。 34 下颌骨 正常下颌骨长度约1/2双顶径，小下颌畸形是下颌骨长度常常小于双顶径21%。 IFA角：下颌、上唇两点连线与额骨垂直线的夹角角度，正常值65°，小于50°，可定义为下颌退缩 35 胎儿静脉导管（DV） 胎儿脐静脉经静脉导管汇入肝静脉，回流入下腔静脉。正常频谱为三相波，S波、D波及a谷，三者均为同向，如果a波方向，提示胎儿心脏异常可能。早孕期a波可出现短暂反向。 36 脐动脉血流 正常期待S/D、RI随孕周增大而降低，晚孕期S/D应

胎儿大脑中动脉一直是个“神秘”的话题，门诊上很多孕妇咨询、纠结于此，无法释怀。我们为什么要监测大脑中动脉，而不是什么其它动脉呢？毫无疑问，这与大脑无可替代的重要地位息息相关。 胎儿大脑对缺氧最为敏感。胎儿缺氧时，随着缺氧的发展，胎儿的血流会优先保证心、脑等生命重要器官的氧气和营养物质的供应，增加这些器官的血流量，减少躯体、内脏及肾脏血流量。此时通过胎儿体内的神经和体液调节，供应心脑等重要器官的血管扩张，阻力下降，血流量增加，而其它血管收缩，阻力增加，血流量减少。这种现象称为“脑保护效应”或称为“血流再分布”现象。简单来说，任何时候缺氧了都要优先保障大脑的氧气供应。 宝宝在子宫内也很棒，自我有很强的调节能力呢。在胎儿轻度缺氧时，大脑中动脉扩张，阻力明显下降以保证大脑血液供应。超声所见到的最早反应是脑动脉扩张，即大脑中动脉阻力下降，处于缺氧的代偿期。缺氧代偿期胎儿若能及时处理，则胎儿预后良好。当脑动脉扩张不足以满足发育期胎儿大脑对氧的需求时，会出现躯体动脉系统的阻力升高，并最终使舒张末血流消失出现异常的脐动脉血流，而大脑中动脉阻力也将会随之升高，进入缺氧的失代偿期。此时胎儿处于缺氧的失代偿期，预后不佳。 目前咱们科学家研究最多的是PI和RI，其与血管阻力有良好的正相关性。大脑中动脉的RI具有双向变化，即缺氧代偿期阻力下降，缺氧失代偿期阻力升高。这样RI正常值就比较难以界定了。而PI值不仅能反映收缩期峰值流速，还能反映整个周期平均流速，更能代表血流波形的整体情况，反映了整个心动周期血流动力学变化，因此PI值被称为预测胎儿晚期缺氧的最佳指标。 但是脑中动脉PI值是没有正常范围的，随着孕周的不同，其数值也是不一样的，在其曲线上表现为一个先高后低的趋势，在28周时是阻力最高的时候，28周以后逐渐下降。不同的孕期其增高与降低代表的意义不一样，不是单纯意义上的高阻或低阻，如果在中孕期表现一个高阻（PI值增高），那可能跟胎儿的贫血有关，在晚孕期如果出现胎儿大脑中动脉血流阻力下降（PI值下降），那可能和胎儿缺氧有关，这就要结合胎儿脐动脉血流指数来联合判断。 因此，各位准妈妈们，您再也不要为了单个阻力指数的高低而忐忑不安，耿耿于怀啦。

常见的胎儿肾脏发育异常包括有肾盂扩张、肾积水，肾缺如，异位肾，先天性肾盂输尿管连接处梗阻，膀胱输尿管连接处梗阻等。1.肾盂扩张，肾积水多数学者认为，肾盂扩张前后径＞15mm，高度提示梗阻性病变可能，多见于肾盂输尿管连接处梗阻、膀胱输尿管连接处梗阻、膀胱输尿管反流等，产后手术率较高。肾盂扩张前后径在10~14mm时，也多提示肾脏病变，建议产后新生儿期随访检查。肾盂扩张前后径在4~10mm时，可能为正常或生理性的，但不排除严重泌尿系梗阻可能。最好于产后5~7天随访。2.肾缺如双肾缺如胎儿出生后不能存活，主要死于严重肺发育不良。单侧肾缺如不合并其他畸形时预后良好，可正常生存，不影响预期寿命。3.异位肾异位肾是指肾脏的位置发生了改变，可以异位到盆腔或胸腔。预后较好，一般无症状，但异位肾出生后泌尿系感染发生率明显增加。4.先天性肾盂输尿管连接处梗阻无论单侧或双侧梗阻，预后均较好。胎儿肾盂扩张的程度与产后婴儿肾功能不总是呈相关关系，但一般来说宫内扩张越严重，新生儿肾功能越差。孕晚期应严密监测扩张程度的变化，若双侧梗阻合并羊水过少时预后不良。产后应常规检查B超及肾功能。5.膀胱输尿管连接处梗阻预后良好，40%以上病例无需治疗可自行缓解或消失。产前检查输尿管内径＜6mm者，产后多不需要手术治疗，超过10mm以上时，预后相对较差，多需要手术治疗。

SD 比值是检测胎儿供血的一个指标，不能不重视，也不能过度重视。它受很多因素影响，缺氧，发育迟缓，脐带绕颈都有可能，SD比值异常时候不要着急，要先分析原因。另外28周之前对于正常孕妇来说，测量SD 比值意义不大，只是参考。对于特殊情况（例如高血压等），具有一定参考意义。下表是SD 比值的标准范围。最右侧的是SD比值，5th是第五百分位，50th是中间值，95th是第九十五百分位。相应孕周的SD 比值正常范围，一般认为是5th—95th。

外阴瘙痒，你以为只是阴道炎吗？ 对于妇科医生来讲，当听到有身边的小伙伴抱怨“外阴瘙痒”，大多都会想到是阴道炎之类的。一般处理也就是查个白带后根据检查结果有针对性的用点药，如果白带没有明显的问题，也只是建议经验性的用一些药物或者观察随访即可。不过总有那么一些人，下面越来越“痒”，甚至都挠破了，白带检查却是一如既往的“干净”。这，到底是怎么回事？ 外阴营养不良是什么鬼？ 女性外阴营养不良，又称外阴白色病变，其发病率占妇女总数的5‰~10‰，是一种女性外阴皮肤和黏膜组织发生变性及色素改变的慢性疾病，围绝经期妇女是本病的高发人群。该病的典型症状是患者自觉外阴瘙痒难忍，经检查可见黏膜发白、皮肤变得粗糙，甚至发生皲裂、萎缩。由于本病病程可长达数年、易反复，严重影响患者的生活质量和身心健康。 外阴营养不良的分类及病因 外阴营养不良分为增生性营养不良、硬化性苔藓和混合性营养不良。增生性营养不良也叫作鳞状上皮细胞增生，可能与外阴局部潮湿及外来刺激反应过度有关， 主要部位微血管损伤导致微循环及胶原生成障碍，局部营养缺乏，皮肤弹性减弱或消失，表皮角化亢进、变浅、基底细胞黑色素减少或消失致皮肤变白。任何原因不明的外阴瘙痒在长期搔抓后也会导致鳞状上皮增生，所以也叫作慢性单纯性苔藓。混合性营养不良可能是因为硬化性苔藓患者长期瘙痒及搔抓，导致在原有病变基础上出现鳞状上皮增生。 外阴营养不良的临床表现 在前面已经提到过，外阴瘙痒为外阴营养不良的主要表现，当然除了瘙痒之外，其他一些伴随症状也是不容被忽略的。下面就三种不同类型外阴营养不良的临床表现进行介绍。 1） 增生性营养不良 多见于围绝经期及绝经后女性，表现为严重的外阴瘙痒及反复搔抓，病变呈局灶性、多发性，早期呈暗红、粉红或白色，晚期可出现苔藓样变，似皮革样增厚。民间大众口中所说的“外阴白斑”大多是指这一类。部分患者可继发外阴上皮内瘤变，有恶变为外阴癌的潜能。 2） 外阴硬化性苔藓 可发生于任何年龄，绝经后女性和幼女多见。病变部位瘙痒程度不同，严重者可因阴道口萎缩性狭窄出现性较困难。病变多位于阴蒂、大小阴唇及肛门等周围，呈对称性分布。早期病变呈粉红色、白色小丘疹，随病变进展，局部皮肤黏膜变白变薄，弹性下降，干燥易皴裂。严重者外阴萎缩、融合、粘连，瘢痕形成。较少继发外阴上皮内瘤变，恶变者罕见。 3） 混合性营养不良 外阴营养不良性病变增生型和硬化苔癣型患者的病情发展到中期至后期，一般会出现两种类型混合症状，表现为在外阴发白区的邻近部位皮肤增厚或隆起。临床表现同上述两种类型，常合并不典型增生，有进化为外阴癌的潜能，所以应重视病理检查结果。 外阴营养不良会癌变吗？ 在外阴营养不良中，只有外阴白斑才有癌变的可能。因为外阴白斑可有上皮“非典型增生”，而“非典型增生”乃是癌前期病变。但是也不是所有的外阴白斑都会变癌。根据非典型增生的范围和程度，可分为轻、中、重三度，局限于表皮深部三分之一时，为轻度；累及三分之二以内者为中度；超过三分之二为重度。往往是重度上皮非典型增生会进一步发展为癌。当异型细胞累及表皮全层，且细胞失去极性时，为原位癌；倘若穿透基底膜即为浸润癌。可见，尽管外阴白斑有可能变癌，但真正的癌变率并不高。近年通过随访发现，由外阴白色病变而变癌者仅2%左右。即使是组织学证明的、真正的外阴白斑，也只有10%～15%发展为原位癌变或浸润癌。适当的药物治疗很有可能使非典型增生消退，外阴皮肤恢复正常形态，从而取得满意效果。至于其他类型的外阴白色病变，如没有上皮非典型增生，虽然外观似乎也有白色斑块，也不会癌变，所以也不用太过担心。 哪些人更易发生外阴营养不良？ 虽然，目前对于外阴营养不良的病因和发病机制尚未完全搞清楚，但是近年来国内外流行病学研究发现外阴营养不良的发生存在一定的危险因素。以下几类人更易发生外阴营养不良。 1） 不良情绪 有学者研究表明，紧张与焦虑常会引起交感神经兴奋，肾上腺皮质激素分泌增多，肾上腺皮质类固醇激素、髓质肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素、退黑激素等内分泌激素具有使肤色变浅，白斑扩大，减弱黑色素的作用。 2） 咸辣烫饮食习惯 咸辣烫的饮食习惯易引起交感神经兴奋，使肾上腺皮质激素分泌增多，结果出现类似紧张焦虑者的一些内分泌的变化情化。 3）局部环境 研究发现伴有喜久坐者、常用洗衣粉洗内裤者、共用浴盆的妇女发生外阴营养不良的风险明显增高。洗衣粉对皮肤有刺激，易出现非特异性外阴炎，久坐导致阴部长期处于暖湿状态，形成慢性刺激，继而引起的外阴皮肤炎症与增殖，使皮肤黏膜的层次增多，角质层增厚，增厚的角质层在炎性渗出物及分泌物的浸渍下因水合作用使外阴显示为白色斑块。 外阴营养不良的治疗 1）一般治疗 保持外阴清洁、干燥，忌食辛辣、刺激及易过敏的食物，穿棉质宽松透气内裤，每日外阴清洗一次。 2）药物治疗 ①增生性营养不良：氟轻松软膏外阴局部涂抹3次/天，待瘙痒症状缓解后改为氢化可的松软膏2次/天局部涂抹，连用6周。 ②外阴硬化性苔藓：2%丙酸睾酮软膏与1%氢化可的松软膏混合，涂抹患处3次/天，用药一个月后根据症状缓解情况与否减量。如治疗效果不佳，可用曲安奈德悬液皮下注射。 ③混合性营养不良：氟轻松软膏外阴局部涂抹3次/天，持续6周后继续用2%丙酸睾酮软膏6周，逐渐减量至3次/周。 3）物理治疗 常用CO2激光、冷冻、超声等治疗消除异常上皮组织和破坏皮层内神经末梢，阻断瘙痒和搔抓引起的恶性循环。 所以，对于外阴瘙痒反复难耐且白带检查一直没有异常的患者，记得在外阴局部切一小块组织下来，真相很快就可以大白于天下了。

一、概述脉络丛位于侧脑室、第三脑室及第四脑室；是软脑膜与室管膜上皮共同构成的组织，称脉胳组织；该组织与其血管反复分支成丛，突入脑室形成脉络丛，是产生脑脊液的组织（图-1，2，3）。 图-1 脉络丛的位置 图-2 脉络丛的显微结构模式图 图-3 脉络丛立体结构脉络丛囊肿是指在妊娠的第10~16周，脉络从迅速生长，占据了大部分的侧脑室，此时疏松的脉络从神经上皮皱褶内的脑脊液及细胞脆片形成囊肿样的结构，即是胎儿脉络丛囊肿。脉络丛囊肿主要发生在侧脑室脉络丛，是散在的，可以单发，也可以多发，直径4~5mm的小囊肿，一般直径都小于10mm。绝大部分发生于侧脑室后角的脉络丛处。在胚胎中的发生率是0.18%~2.5%。90%以上胎儿脉络丛囊肿是“一过性的”，在妊娠26周以后消失，出生后的智力或其他方面也不会因“脉络丛囊肿”受到影响；仅少数呈进行性增大。如果26周后还不消退，又是双侧的，胎儿出生后可能会出现压迫及颅内压增高等症状，孩子生后应该做颅脑的检查及染色体检查。如果有18-三体、21-三体等染色体异常，则合并有与其相关的异常，则应终止妊娠。二、对应措施脉络丛囊肿出现后，即是胎儿没有其他畸形（如心畸形），最好也要及时做唐氏筛查或无创DNA检查，若无18三体、21三体时，则是单纯性脉络丛囊肿；单纯脉络丛囊肿一般无明确的病理意义，属于良性的，预后良好。如果囊肿小于10mm，且会越来越小，甚至消失，宝宝都是正常的。单纯性脉络丛囊肿，即使在孕期没有消失，胎儿出生后也会慢慢消失，不必担心。如果继续增大或多个脉络丛囊肿，不消失，继续长大的，压迫到旁边的脑组织等，可以影响到孩子脑部发育，出生后则需要手术治疗。

肺动脉高压是肺高血压病临床诊断分类中的第一大类，包括特发性肺动脉高压、家族性肺动脉高压、相关因素所致肺动脉高压、新生儿持续性肺动脉高压、肺静脉闭塞病和肺毛细管瘤共5个亚类。本文将介绍肺动脉高压的联合治疗方法。 仁济医院心外科专家介绍，肺动脉高压(PH)是肺血管和肺实质发生病变的主要表现，是由于肺大小动脉、肺微血管和肺静脉受损引起的临床常见病症。婴儿先天性心脏病经常并发肺动脉高压，在治疗先天性心脏病的统计资料中，可发现合并肺动脉高压的婴儿先天性心脏病相对于无肺动脉高压患儿手术后并发症多(肺动脉高压危象、呼吸机撤离 困难是诸多并发症中较严重的，是其术后死亡的重要原因)，监护难度大，病死率高。 一、肺动脉高压的药物治疗方法 近年来针对以上的肺动脉高压多种发病机制及其不同环节已开发出或正在研制某些针对性的靶向治疗药物，与原有的传统治疗药物联合应用，极大丰富了肺动脉高压药物治疗手段。肺动脉高压的联合治疗方法为肺动脉高压患者提供新的恢复健康的机会。 仁济医院心外科专家指出，肺动脉高压的形成是一个多因素的病理生理过程，采用不同作用机制的药物联合应用进行干预治疗，可能是一种颇有吸引力的选择。联合用药时可选择两种作用机制不同的药物同时应用或序贯应用，联合用药后需要重新评价其有效性和不良反应。 1.基线治疗靶点 (l)改变生活方式 肺动脉高压患者常有不同程度的精神紧张和心理抑郁，医师应重视这一治疗靶点，积极开展患者教育，告知患者不要长期卧床，鼓励适当活动。避免过重体力活动或去高原旅行(海拔高于1500m)，乘飞机需补充氧气，限钠饮食(＜2400mg/日)，提高机体免疫力，尽量预防流感和肺炎链球菌肺炎，避免服用食欲抑制剂，收缩鼻窦药。注意某些药物与治疗肺动脉高压药物的相互作用，如优降糖或环抱菌素与波生坦，硝酸盐类与西地那非。避免妊娠、分娩和强体力劳动，雌激素避孕药可能会增加静脉血栓栓塞症的风险。肺动脉高压患者选择性外科手术应权衡风险／利益比。 (2)传统治疗 根据患者心功能情况适当应用利尿剂，减轻右心衰竭。应用过程中应密切观察电解质与肾功能变化。艾森曼格综合征患者应用利尿剂更需谨慎。 低氧是导致肺血管收缩的主要因素之一。持续低流量吸氧能够改善缺氧和降低肺动脉压力，慢性低氧血症患者(Pa02＜60mmHg)应长程氧疗，使动脉血氧饱和度达90%以上。 地高辛可改善肺动脉高压患者的右室功能不全，并能增加静息时右心排血量约10%，继而缓解左心室受挤压的情况，可应用于心脏扩大、心输出量低的患者。尤其是并发心房颤动的患者。 特发性肺动脉高压患者给予华法林治疗后可延长生存时间，主要原因是患者肺血管床可原位血栓形成，加重肺血管病变。因此建议肺动脉高压病人常规服用华发林并使INR维持在1.5-2.0之间。相关因素导致的肺动脉高压是否应用抗凝药意见尚不一致，结缔组织病或门脉高压患者虽可增加胃肠道出血，但一般还是建议在无禁忌的情况下适当给予抗凝治疗。应注意与一些药物的相互作用。 2.钙通道阻滞剂 约10%的特发性肺动脉高压患者的急性肺血管扩张试验为长期阳性，因而对钙通道阻滞剂敏感。对钙通道阻滞剂长期敏感患者的生活质量和生存率显著优于不敏感的患者，其10年生存率几乎为100%，而短期敏感的生存率则会明显下降。所以需要强调，急性肺血管扩张试验阴性患者应用钙通道拮抗剂基本没有益处，还可能导致恶化，因此禁忌在缺乏血管药物试验基础上使用钙通道拮抗剂。用药过程中须密切观察钙通道阻滞剂的安全性和有效性，根据病情调整剂量。用药原则为基础心率快的患者考虑地尔硫卓类药物，基础心率慢(＜60bpm)的患者考虑二氢吡啶类药物不良反应： ①通气／灌注失调加重，增加肺内分流，动脉血氧分压下降； ②矛盾性肺动脉压升高； ③诱发心力衰竭或肺水肿； ④猝死。 因此，重症肺动脉高压患者使用钙通道阻滞剂时应住院观察，通常从小剂量开始，并需密切观察用药反应，特别是用药早期和增加剂量时。 3.新型靶向药物 (1)内皮素受体拮抗剂 内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)是有效的内源性血管收缩剂和平滑肌细胞促分裂素，可以使肺血管收缩和过渡增生引起肺动脉高压。ET-1的作用由ETA和ETB受体介导。 波生坦(Bosentan)是一种非选择性的内皮素受体拮抗剂，可竞争性地抑制ET-1与ET-A受体和ET-B受体的结合，从而阻断ET-1的作 用。波生坦可明显改善6min步行距离和血流动力学，并延长生存时间。适用于WHO功能分级II_IV级特发性肺动脉高压、先天性心脏病相关性肺动脉高压 和结缔组织病相关性肺动脉高压患者的治疗。 由于波生坦有潜在肝损害的不良反应，因此建议治疗期间至少每月监测1次肝功能。如转氨酶增高小于等于正常值高限3倍，可以继续用药观察；3-5倍之 间，可以减半剂量继续使用或暂停用药，每2周监测1次肝功能，待转氨酶恢复正常后再次使用；5-8倍之间，暂停用药，每2周监测一次肝功能，待转氨酶恢复 正常后可考虑再次用药，达8倍以上时，需要停止使用，不再考虑重新用药。 目前在欧洲和美国已经上市选择性ETA受体拮抗剂，西他生坦和安贝生坦，初步临床研究显示对肺动脉高压患者安全有效，长期疗效有对于进一步研究。 (2)前列环素及结构类似物 最早上市的肺动脉高压治疗药物是FLOLAN，就是内源性前列环素(epoprostenol)，至今为止仍然是心功能IV级患者首选治疗方法，但是我国目前没有上市。另外，此药价格昂贵，使用复杂，不良反应较多。 吸入伊洛前列素(llalprost)与内源性前列环素结构类似，化学性质稳定，半衰期较短。多项临床试验包括AIR研究证实，伊洛前列素可以安全 有效的治疗中重度肺动脉高压，短期内应用可改善6min步行距离，血流动力学参数和生存时间。2004年被美国FDA批准用于治疗WHO功能分级III- IV级的肺动脉高压患者。该药于2006年3月在我国上市。由于肺泡内小动脉与终末细支气管和肺泡解剖关系毗邻，伊洛前列素吸入后首先沉积在肺泡表面，使紧邻肺泡的小肺动脉、微动脉平滑肌和毛细血管前括约肌优先扩张，避免首过效应的影响而最大程度发挥药物的治疗作用。 伊洛前列素每次吸入的剂量应因人而异，具体需要急性肺血管扩张试验来评价。长期应用该药，可降低肺动脉压力和肺血管阻力，提高运动耐量，改善生活质量。儿童患者依从性差，一般不使用此类药物。吸入伊洛前列素的常见不良反应有咳嗽、头痛、充血，个别可引起发热。另外在国外已经被批准上市前列环素类药物还有曲前列环素、贝前列环素等。特别是曲前列环素，长期疗效比较获得国外医生的认可。 (3)磷酸二酯酶抑制剂 肺动脉高压患者肺动脉内皮受损，NO合成下降，补充NO是一理想靶向治疗方法，但是剂量控制很难操作，特别在国内暂时无法实现。NO可直接激活可溶性鸟苷酸环化酶(cGMP)，而cGMP可激活cGMP激酶，使钾离子通道开放，抑制钙离子内流，使细胞内钙浓度降低，松弛肺血管平滑肌。因此NO舒张血管效应依赖于能够增加并维持血管平滑肌细胞中cGMP的含量。而cGMP降解主要依赖磷酸二酯酶5(PDE5)，PDE-5抑制 剂可在这一环节阻止cGMP降解，增加cGMP的细胞内浓度，发挥其扩血管作用。同时PDE-5在肺血管平滑肌中高表达是应用选择性PDE5抑制剂治疗肺 动脉高压的的分子基础。 目前已经上市的PDE5抑制剂有西地那非(Sildenafi1)和伐地那非等药物，其中西地那非在国外已经增加肺动脉高压的适应症，是一强力、高选择性的PDE-5抑制剂，能改善肺动脉高压患者的运动耐量、功能分级及血流动力学。西地那非的不良反应有头痛、脸红、消化不良及鼻出血。 新型PDE-5抑制剂伐地那非在国内的临床试验中也表现出较好疗效。伐地那非抑制PDE5的作用是西地那非的20倍；而且价格较西地那非更为低廉， 但国际上对其研究较少，仅有小规模研究提示其可能对肺动脉高压患者有益；国内正在进行相关临床研究，初步结果显示安全有效。长期结果有待于进一步研究。 (4)联合治疗 仁济医院心外科专家提出，根据已阐明的肺动脉高压发病机制，联合应用针对不同治疗靶点的药物，将成为肺动脉高压更为有效的治疗选择。一些药物如PDE抑制剂可以提高和延长其 它药物如前列环素的作用。联合治疗的目的在于充分发挥各种药物的作用，最大程度降低不良反应的发生。目前的联合用药方案往往从伊洛前列素、西地那非及波生坦中任意选择两种或三种联合，目前多数专家推荐PDE-5抑制剂和波生坦的联合，用于患者长期治疗。对于急性右心衰竭和严重心力衰竭的患者，可以考虑短期联合伊洛前列素和PDE-5抑制剂，但是注意，这个方案不适合长期应用。